发布日期：2024-10-07 05:37 点击次数：86
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Key Points：
《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology）发表南京医科大学沈洪兵教化团队领衔的对于胃癌的最新征询，本文的征询末端可匡助晋升众人对胃癌遗传风险和健康生存思色的毅力，对促进胃癌PRS应用于我国胃癌高危东谈主群阔别、有标的的开展胃癌一级隔绝和二级隔绝具有指导预料。
• 与坚握健康生存思色的东谈主群比较，中等及不健康生存思色的东谈主群发生胃癌的风险分歧加多了34%
• 与低遗传风险且坚握健康生存思色的东谈主群比较，高遗传风险且保握不健康生存思色的东谈主群发生胃癌的风险加多了4.14倍
•不同遗传风险东谈主群中，选拔健康生存思色均可权贵裁汰胃癌发病风险
•在遗传高负荷的东谈主群中，给与健康生存思色可权贵裁汰胃癌的发病率，部分对消胃癌遗传风险
这是「一刻talks·健康生存思色Lab」2024年和您碰面的第18篇健康议题。
从2024年运转，咱们将每周三同您共享联系改日健康的重磅新知，它可能是1个蹙迫的健康前沿发现，1个可能改动您健康领路的新知，1个值得您毅力的心智名医，接待您留言与咱们疏导，更期待您禀报咱们感有趣有趣的话题，和「一刻talks·健康生存思色Lab」共探改日健康。
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剪辑｜一刻talks·健康生存思色Lab
本文约3700字，大略需要您12分钟的阅读期间
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三餐不固定，饥一顿饱一顿；家中饭菜不爱吃，可爱外食或者点外卖；熬夜到凌晨，吃个夜宵……
这些场景是不是看起来迥殊的纯属？
也恰是这些常见的生存民俗，无形之中让胃炎患者激增，并呈年青化趋势！
不少东谈主合计胃炎是良性的，又相当大齐，敷衍吃点药支吾，以至非论不顾。但你可知，从胃炎发展到胃癌，其实只需要四步……
非萎缩性胃炎
萎缩性胃炎
肠上皮化生
异型增生
胃癌
在我国最常见的癌症名次榜里，胃癌排第二，胃癌的高发年齿在 50～80 岁。
但征询潜入，近 5 年来 ，19～35 岁的胃癌患者，数目翻了一番，可见胃癌还是逐渐年青化、低龄化了。
除了后天身分外，胃癌的高危身分之一还有遗传性，胃癌患者的一级支属父母和亲昆季姐妹，得胃癌的风险比一般东谈主群平均越过2~3倍！通过一系列数据分析和设想，约有33%的癌症发生齐是由遗传身分引起的。
非论是先天身分如故后天身分，咱们应该若何防胃癌的发生呢？这便是咱们今天要计划的话题。
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，圆寂率高居全球悉数肿瘤的第三位 [1]。我国事胃癌发病率最高的国度之一，全球迥殊40%的胃癌发病和圆寂发生在我国[2]。
遗传易感体质、幽门螺杆菌感染（Helicobacter pylori， H. pylori）以及不健康的生存思色可能共同导致了我国胃癌的紧要疾病职守[3]。
北欧国度的双生子征询标明，胃癌的遗传度约为22% [4]。近十年来，本征询团队与国表里学者先后开展了多项胃癌全基因组关联征询（Genome-wide association study， GWAS），先后坚忍了10余个胃癌易感区域，并判辨了部分易感区域的生物学机制[5]。
关联词，这些易感位点是否不错臆测胃癌的发病风险并识别高危东谈主群，当今尚缺少前瞻性东谈主群征询笔据的撑握。
2017年，基于新加坡的华侨东谈主群征询发现，坚握健康生存思色（戒烟、限酒、截止体重、低盐和健康饮食样式）可裁汰约一半的胃癌发病风险[6]，关联词这种保护效应是否对高遗传负荷东谈主群灵验，当今也不解确。
因此，本文在前期征询的基础上[5]，进一步扩大全基因组关联征询隐秘东谈主群，开展了迄今为止最大的中国东谈主群胃癌全基因组关联征询（累计10254例胃癌病例和10914例无癌对照），基于遗传关联征询末端构建了中国东谈主群胃癌多基因遗传风险评分（Polygenic Risk Score， PRS）模子；
在此基础上，应用中国慢性病前瞻性征询队伍（China Kadoorie Biobank， CKB）[6]的10余万例征询对象，前瞻性评估了PRS与胃癌发病风险的关系；
此外，本文系统计划了健康生存思色在不同遗传负荷的情况下对胃癌的保护成果。征询末端为PRS应用于我国胃癌高危东谈主群的识别、并指导胃癌高危东谈主群的一级隔绝和二级隔绝提供了蹙迫的笔据撑握。
本文的主要征询发现包含以下三个方面：
一、发现多基因遗传风险评分（PRS）
可前瞻性安详臆测胃癌发病风险
本征询在前期4项中国东谈主群胃癌GWAS征询的基础上[5]，应用Illumina Infinium® Global Screening Array在中国东部和北部东谈主群中新检测了6483例胃癌病例和5488例对照，通过系统整合，构建了包含10254例胃癌病例和10914例对照的胃癌全基因组遗传关联参考数据库。
在此基础上，本征询分歧垄断P<5×10−4、P<5×10−5、P<5×10−6、P<5×10−7和P<5×10−8等不同界值，纳入了12、18、38、112和539个沉静位点构建了5种胃癌PRS评分模子。
CKB队伍中100220例征询对象完成了基因组芯片检测，通过中位随访期间10.4年的前瞻性随访，新发确诊胃癌692例。
征询发现，上述5种胃癌PRS模子均与胃癌发病风险权贵联系，其中基于112个位点的PRS（PRS-112）与胃癌发病风险关联最权贵(P=7.56×10−10)，因此本征询使用该评分模子动作评价中国东谈主群胃癌遗传负荷的主要量化方针。
PRS-112在CKB队伍发生胃癌的征询对象中权贵高于未发生胃癌者（图1 A），且与胃癌发病风险呈线性关联，PRS-112每加多一个门径差，胃癌的发病风险加多27%（HR=1.27， 95%CI: 1.17-1.37）（图1 B）。
根据PRS-112的五分位间距，将征询对象分为Q1-Q5五类，跟着遗传负荷的加多，个体罹患胃癌的风险权贵增高，并呈剂量-响应关系（图2 A）。
当以Q1、Q2-Q4、Q5分歧界说低、中、高遗传风险东谈主群时，征询发现三个东谈主群胃癌累计标化发病率存在权贵各异，高风险东谈主群胃癌发病率是低风险东谈主群的2.08倍（HR=2.08， 95% CI: 1.61-2.69) （图2 B）。
图1. PRS-112在CKB队伍中的散播
过甚与胃癌发病风险的关联
二、发现生存思色和遗传负荷与中国东谈主群胃癌发病风险沉静联系且存在连接效应
在CKB队伍中，该征询根据4种生存民俗界说了健康生存思色，包括不抽烟（不抽烟或戒烟15年以上）、不饮酒、少吃腌制蔬菜（<4天/周）、多吃崭新生果蔬菜（每天吃崭新蔬菜况且每周吃崭新生果>4天，或者每天吃崭新生果况且每周吃崭新蔬菜>4天）。
跟着不健康生存身分的加多，个体罹患胃癌的风险权贵加多，并呈现剂量-响应关系（图2 C）。
根据个体领有健康生存思色的个数将东谈主群分为健康（4种健康生存思色）、中等（2-3种健康生存思色）以及不健康（0-1种健康生存思色）三类东谈主群，与坚握健康生存思色的东谈主群比较，中等及不健康生存思色的东谈主群发生胃癌的风险分歧加多了34%（HR=1.34， 95%CI:1.00-1.81）和103%（HR=2.03， 95%CI:1.46-2.83）（图2 D）。
这一效应果真不受遗传负荷影响，也不影响遗传效应，体现了二者在胃癌发生经由中的沉静效应。
图2. 遗传负荷及生存思色与
胃癌发病风险的前瞻性评价
征询发现生存思色与遗传负荷之间不存在交互作用（P=0.451），但存在连接效应，即个体罹患胃癌的风险跟着征询对象遗传风险和不良生存思色的加多而权贵加多（图3）。
与低遗传风险且坚握健康生存思色的东谈主群比较，高遗传风险且保握不健康生存思色的东谈主群发生胃癌的风险加多了4.14倍（HR=5.14，95%CI: 2.04-12.93）。
图3. 遗传负荷与生存思色
在胃癌发生中的连接效应
三、揭示在不同遗传风险东谈主群中坚握健康生存思色均可裁汰胃癌发病风险
在不同遗传风险东谈主群中，选拔健康生存思色均可权贵裁汰胃癌发病风险（表1）。
在遗传高风险东谈主群中，与选拔不健康生存思色的东谈主群比较，坚握健康生存思色者胃癌发病风险裁汰47%（HR=0.53，95%CI: 0.29-0.99）。
在遗传低、中、高风险东谈主群中，坚握健康生存思色胃癌的10年完全发病风险分歧裁汰0.82%，0.94%和1.12%；如进行生存思色侵略，三组东谈主群每隔绝1例胃癌发陌生别需要侵略122、106和89东谈主。
表1. 不同遗传负荷东谈主群坚握健康生存思色
对胃癌发病风险的影响
本征询是迄今为止最大的胃癌全基因组整合分析，亦然初度应用大范围前瞻性队伍评价多基因遗传风险评分PRS在胃癌发病风险臆测及潜在隔绝应用中的成果。
征询末端标明，遗传风险与生存思色共同导致胃癌的发生，两者效应沉静且存在连接效应。
在遗传高负荷的东谈主群中，给与健康生存思色可权贵裁汰胃癌的发病率，部分对消胃癌遗传风险。
本文的征询末端可匡助晋升众人对于胃癌遗传风险和健康生存思色的毅力，对促进胃癌PRS应用于我国胃癌高危东谈主群阔别、有标的的开展胃癌一级隔绝（健康生存思色和H. pylori根治）和二级隔绝（内镜筛查）具有指导预料。
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参考文件 (坎坷滑动检察)
[1].Bray F， Ferlay J， Soerjomataram I， Siegel RL， Torre LA， Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492
[2].Chen W， Zheng R， Baade PD， et al. Cancer statistics in China， 2015. CA Cancer J Clin. 2016;66(2):115-132. doi: 10.3322/caac.21338
[3].Chen W， Xia C， Zheng R， et al. Disparities by province， age， and sex in site-specific cancer burden attributable to 23 potentially modifiable risk factors in China: a comparative risk assessment. Lancet Glob Health. 2019;7(2):e257-e269. doi: 10.1016/S2214-109X(18)30488-1
[4].Mucci LA， Hjelmborg JB， Harris JR， et al. Familial Risk and Heritability of Cancer Among Twins in Nordic Countries. JAMA. 2016;315(1):68-76. doi: 10.1001/jama.2015.17703
[5].Yan C， Zhu M， Ding Y， et al. Meta-analysis of genome-wide association studies and functional assays decipher susceptibility genes for gastric cancer in Chinese populations. Gut. 2020 Apr;69(4):641-651. doi: 10.1136/gutjnl-2019-318760
[6].Wang Z， Koh WP， Jin A， Wang R， Yuan JM. Composite protective lifestyle factors and risk of developing gastric adenocarcinoma: the Singapore Chinese Health Study. Br J Cancer. 2017;116(5):679-687. doi: 10.1038/bjc.2017.7
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